2019년 1월 22일, Journal of the American Medical Association (JAMA) 지에 등재된 논문입니다.
심뇌혈관 질환의 예방 목적으로 많이 복용하고 계시는 아스피린에 대한 논문인데요,
영국 킹스칼리지런던(King's College London)의 Zheng SL. 등은
아스피린의 12개월 이상 장기 복용이 심혈관 질환이 없는 사람들의 심혈관 질환 발생 위험을 낮추지만,
뇌내출혈, 위장관 출혈과 같은 중대한 출혈 질환의 발생 위험을 더 증가시킨다.
라는 체계적 문헌 고찰* 및 메타 분석(a systematic review and meta-analysis)† 결과를 발표했습니다.
*체계적 문헌 고찰(systematic review)
모든 적절한 문헌을 검색한 뒤, 각 연구물의 연구 설계와 특성을 조사하고 비뚤림(bias, 편견, 편향이라 하기도 함)과 확률적 오차(random error)를 줄이는 방법으로 다양한 연구의 결과를 통합아여 그 결과를 추정하는 방법입니다.
†메타 분석(meta-analysis)
서로 다른 연구들의 평균 차, 상대위험도(relative risk), 승산비(odds ratio) 등과 같은 양적인 효과크기(effect size) 결과들을 통계적 기법을 사용하여 분석한 후 종합적인 결론을 얻는 방법입니다.
이 연구는 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)의 PubMed 및 Embase를 통해 검색 가능한 가장 이른 시기부터 2018년 11월 1일까지의 자료를 검색하여 기존에 심혈관 질환이 없는 사람들 적어도 1000명 이상을 대상으로, 아스피린 복용군과 비복용군으로 나누어, 12개월 이상 추적 관찰한 무작위 임상 시험(randomized clinical trials) 연구들만 분석에 포함하였습니다.
그 결과, 13편의 임상 시험 결과가 이 연구에 활용되었는데 그 데이터 양을 보자면 임상 시험 총 참여자 수 164,225명, 참가자-년수(participant-years)‡는 총 1,050,511년이라고 합니다.
‡참가자-년수(participant-years)
참가자 수와 관찰 기간(년, years)를 곱해서 모두 더한 총합. 추적 조사 대상자의 관찰 기간이 서로 다를 경우에 사용하는 개념으로 사람-기간 발생률(person-time incidence rate 또는 incidence density rate) 계산 시 분모로 사용됩니다.
이렇게 방대한 데이터를 분석한 결과를 요약하면
1) 아스피린의 복용은 복용하지 않았을 때보다 심혈관 질환군의 발생 위험을 0.89배 감소시킨다.
2) 아스피린을 복용하면 복용하지 않았을 때보다 중대한 출혈(뇌내출혈, 위장관 출혈)의 발생 위험이 1.43배 증가한다.
로 정리해 볼 수 있겠네요.
결국, 아스피린을 12개월 이상 장기 복용하면 심혈관 질환이 없는 사람들의 심혈관 질환 발생 위험을 약간 낮춰줄 수 있지만, 뇌내출혈, 위장관 출혈과 같은 중대한 출혈 질환의 발생 위험이 더 증가하므로 아스피린의 효과는 부작용으로 인해 상쇄된다는 것이 이 연구의 결과입니다.
심혈관 질환이 없는 건강한 분들이 심혈관 질환, 뇌경색의 예방 목적으로 많이 복용하고 계신 아스피린.
하지만 이 논문에 따르면 이러한 질병 예방 목적의 아스피린 복용이 뇌출혈과 위장관 출혈 등 중대한 출혈 질환을 일으킬 수 있다는 내용이었습니다.
초록 원문
JAMA. 2019 Jan 22;321(3):277-287. doi: 10.1001/jama.2018.20578.
Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events: A Systematic Review and Meta-analysis.
Zheng SL(1)(2)(3), Roddick AJ(3).
Author information:
(1)Faculty of Medicine, Imperial College London, London, United Kingdom.
(2)Department of Cardiology, King's College Hospital NHS Foundation Trust,
Denmark Hill, London, United Kingdom.
(3)Faculty of Life Sciences and Medicine, King's College London, London, United
Kingdom.
Comment in
JAMA. 2019 Jan 22;321(3):253-255.
Importance: The role for aspirin in cardiovascular primary prevention remains controversial, with potential benefits limited by an increased bleeding risk.
Objective: To assess the association of aspirin use for primary prevention with cardiovascular events and bleeding.
Data Sources: PubMed and Embase were searched on Cochrane Library Central Register of Controlled Trials from the earliest available date through November 1, 2018.
Study Selection: Randomized clinical trials enrolling at least 1000 participants with no known cardiovascular disease and a follow-up of at least 12 months were included. Included studies compared aspirin use with no aspirin (placebo or no treatment).
Data Extraction and Synthesis: Data were screened and extracted independently by both investigators. Bayesian and frequentist meta-analyses were performed.
Main Outcomes and Measures: The primary cardiovascular outcome was a composite of cardiovascular mortality, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke. The primary bleeding outcome was any major bleeding (defined by the individual studies).
Results: A total of 13 trials randomizing 164,225 participants with 1,050,511 participant-years of follow-up were included. The median age of trial participants was 62 years (range, 53-74), 77 501 (47%) were men, 30 361 (19%) had diabetes, and the median baseline risk of the primary cardiovascular outcome was 9.2% (range, 2.6%-15.9%). Aspirin use was associated with significant reductions in the composite cardiovascular outcome compared with no aspirin (57.1 per 10 000 participant-years with aspirin and 61.4 per 10 000 participant-years with no aspirin) (hazard ratio [HR], 0.89 [95% credible interval, 0.84-0.95]; absolute risk reduction, 0.38% [95% CI, 0.20%-0.55%]; number needed to treat, 265). Aspirin use was associated with an increased risk of major bleeding events compared with no aspirin (23.1 per 10 000 participant-years with aspirin and 16.4 per 10 000 participant-years with no aspirin) (HR, 1.43 [95% credible interval, 1.30-1.56]; absolute risk increase, 0.47% [95% CI, 0.34%-0.62%]; number needed to harm, 210).
Conclusions and Relevance: The use of aspirin in individuals without cardiovascular disease was associated with a lower risk of cardiovascular events and an increased risk of major bleeding. This information may inform discussions with patients about aspirin for primary prevention of cardiovascular events and bleeding.
DOI: 10.1001/jama.2018.20578
PMID: 30667501
참고 자료
1. JOURNAL ARTICLES
Shin WJ. An Introduction of the Systematic Review and Meta-Analysis. Hanyang Med Rev. 2015 Feb;35(1):9-17. https://doi.org/10.7599/hmr.2015.35.1.9
2. INTERNET
Wikipedia contributors, "Incidence (epidemiology)," Wikipedia, The Free Encyclopedia,https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Incidence_(epidemiology)&oldid=1011938306 (accessed March 21, 2021).
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Terms.naver.com. 2021. 발생률. [online] Available at: <https://terms.naver.com/entry.naver?docId=2094321&cid=41991&categoryId=41991> [Accessed 21 March 2021].
